5月19日，發(fā)表在Science上的一項研究讓癌癥免疫療法又向前邁了一步。Netherlands癌癥研究所和奧斯陸大學/奧斯陸大學醫(yī)院的研究人員發(fā)現，即使患者自身的免疫細胞不能識別和對抗他們的腫瘤，其他人的免疫細胞也許可行。

研究發(fā)現，將健康捐贈者免疫細胞中的靶向組件（Targeted Components）插入到癌癥患者的免疫細胞中能夠使癌癥患者的自身免疫細胞識別癌細胞。

近幾年，癌癥免疫療法進入極速發(fā)展階段，科學家們致力于開發(fā)幫助自身免疫系統對抗癌癥的多種技術。事實上，有很多可能的原因會導致腫瘤免疫逃逸，即腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊，從而得以在體內生存和增殖。

一方面，免疫細胞的活性受許多“剎車”的控制，目前一類使這些“剎車”失活的療法在多種人類癌癥中進行測試。另一方面，在一些患者中，免疫系統在最初階段就沒能識別癌細胞，因此，幫助免疫系統更好的識別癌細胞是癌癥免疫療法中的另一種主要研究方向。

在這一研究中，通訊作者Ton Schumacher和Johanna Olweus領導的科學家小組決定測試是否“借來的（borrowed）免疫系統”能夠將患者的癌細胞視作異常。識別異常細胞是T細胞的工作，機體中所有的T細胞會掃描其它細胞（包括癌細胞）的表面，目的是檢查這些細胞是否出現了不應該在它們表面表達的蛋白質片段。識別到這些外源蛋白片段后，T細胞會殺死這些異常細胞。當癌細胞產生錯誤蛋白時，它們也在表面表達neoantigens。

Outsourcing cancer immunity - arming patient immune cells with immune receptors from healthy donors to attack cancer. Credit: Ellen Tenstad, Science Shaped

為了確定是否患者的T細胞會與癌細胞上的所有外源蛋白片段作用，研究人員首次統計了3名不同患者黑色素瘤細胞表面的所有可能的neoantigens。在所有3名患者中，癌細胞似乎呈現了大量不同的neoantigens。但是，當研究人員試圖將它們與來源于患者腫瘤的T細胞“匹配”時，大部分腫瘤細胞的異常蛋白片段被忽略了。

接下來，研究人員測試了是否相同的neoantigens能夠被來源健康捐贈者的T細胞識別。讓人驚訝的是，這些捐贈者來源的T細胞能夠檢測出非常多患者T細胞不能識別的neoantigens。

Ton Schumacher表示，從某種程度上說，我們的結果表明，癌癥患者的免疫響應可被增強；其中一種途徑是找到與這些neoantigens匹配的正確捐贈T細胞。他說：“依據這些捐贈T細胞使用的受體，我們可以工程改造患者自身的T細胞，使它們能夠檢測到癌細胞?！?/span>

Johanna Olweus稱，這一研究表明，外包（outsource）癌癥免疫力給健康捐贈者的想法是合理的，當然，還需要更多的研究來證實這一點。他說：“因此，我們需要找到能夠提高通量的方法。目前我們正在探索鑒定T細胞可識別的neoantigens以及分離響應T細胞的高通量方法。”