病情相似的肺癌患者，都用了靶向/化療藥，一位活了四五年，一位不到一年

為什么？難道真的是命嗎？ 

這個(gè)問(wèn)題，一直困擾學(xué)術(shù)界多年，也是臨床醫(yī)生/科學(xué)家都十分關(guān)心的問(wèn)題。找到原因，或許就可以針對(duì)性的進(jìn)行治療，讓更多癌癥患者活的長(zhǎng)久。

 

最近，頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《JAMA》上發(fā)表了一篇研究論文，讓我們的認(rèn)識(shí)更近了一步，通過(guò)分析近4000例晚期肺癌患者數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)只需百元就可檢測(cè)的“神秘代碼”-LIPI。臨床數(shù)據(jù)顯示：LIPI低的患者，不管是接受免疫/靶向/還是化療藥物，生存期都顯著高于LIPI高的患者，幾乎有三倍差異，15.6月 VS 4.5月/46.5 VS 16.6月。

這數(shù)據(jù)/指標(biāo)只能用“驚艷”來(lái)描述了。

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LIPI評(píng)分：百元血液檢測(cè)

不難也不貴

LIPI是研究者自創(chuàng)的評(píng)分系統(tǒng)，英文全稱是Lung Immune Prognostic Index，翻譯成中文大概是“肺癌免疫預(yù)后指標(biāo)”。

LIPI是綜合了兩個(gè)血液檢查指標(biāo)：dNLR（中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞百分比）和LDH（乳酸脫氫酶）。具體的計(jì)算方法也非常簡(jiǎn)單：如果dNLR大于3同時(shí)LDH高于檢測(cè)上限，得分是2，預(yù)后較差；如果dNLR小于3，同時(shí)LDH不高于上限，得分是0，預(yù)后較好；中間狀態(tài)得分是1，屬于中等水平。如下圖所示：

 

對(duì)不少患者來(lái)說(shuō)，隨手翻翻曾經(jīng)的病歷本，這兩個(gè)指標(biāo)可能都檢測(cè)過(guò)。那么，如此簡(jiǎn)單的檢測(cè)，真是有如此神奇的預(yù)測(cè)效果么？

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4000例患者：不管哪種治療

LIPI評(píng)分低的患者，生存期更長(zhǎng)

之前，就有一些研究人員報(bào)道過(guò)LIPI的作用。這次，為了進(jìn)一步驗(yàn)證它的價(jià)值，來(lái)自美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究人員查閱了2013-2017年的11個(gè)針對(duì)肺癌的大型三期臨床試驗(yàn)，包括3987位患者的完整治療數(shù)據(jù)，仔細(xì)分析了LIPI評(píng)分和患者的生存期的關(guān)系，最終得出了如下結(jié)論：

a. 免疫治療：LIPI評(píng)分越低，生存期越長(zhǎng)，差三倍

毫無(wú)疑問(wèn)，以PD-1/PD-L1抗體藥物為代表的免疫治療是腫瘤治療領(lǐng)域“最亮的崽”，對(duì)肺癌患者來(lái)說(shuō)，PD-1/PD-L1藥物也已經(jīng)被批準(zhǔn)用于一線和二線治療，針對(duì)的是無(wú)敏感基因突變的患者。

研究人員一共分析了5個(gè)PD-1/PD-L1抗體藥物的臨床試驗(yàn)，包括1368位患者使用免疫治療藥物，1072位患者使用化療，LIPI評(píng)分和患者生存期的數(shù)據(jù)如下圖所示：

• 免疫治療藥物：LIPI為0的患者，生存期15.6個(gè)月；LIPI為2的患者，生存期只有4.5個(gè)月，整整三倍的差異；

• 化療：LIPI為0的患者，生存期10.4個(gè)月；LIPI為2的患者，生存期只有5.3個(gè)月，近兩倍的差異；

 

b. 靶向治療：LIPI評(píng)分越低，生存期越長(zhǎng)，也差三倍

對(duì)于有敏感基因突變（EGFR/ALK等）的肺癌患者來(lái)說(shuō)，首選治療方案是靶向治療。跟免疫治療一樣，研究人員也分析了6個(gè)靶向治療的臨床試驗(yàn)，其中1110位患者使用靶向藥，437位患者使用化療。LIPI評(píng)分和患者生存期的數(shù)據(jù)如下圖所示：

• 靶向藥物：LIPI為0的患者，生存期46.5個(gè)月；LIPI為2的患者，生存期只有16.6個(gè)月，近三倍的差異；

• 化療：LIPI為0的患者，生存期33.4個(gè)月；LIPI為2的患者，生存期只有17.1個(gè)月，近兩倍的差異；
  

所以，以上強(qiáng)有力的的數(shù)據(jù)告訴我們：不管患者進(jìn)行的是免疫/靶向還是化療，LIPI評(píng)分越低，患者的生存期就越長(zhǎng)，LIPI是一個(gè)可以區(qū)分“長(zhǎng)期生存”和“短期生存”的癌癥患者的指標(biāo)。

不過(guò)，再仔細(xì)分析一下數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)，LIPI高評(píng)分的患者（等于2），使用免疫/靶向的效果跟化療差不多。

c. LIPI評(píng)分高，免疫/靶向的療效都不好

如果純粹把生存數(shù)字拿出來(lái)比較分析的話，我們可以看到，針對(duì)LIPI評(píng)分為2的患者：

• 使用免疫或者化療藥，生存期4.5個(gè)月VS 5.3月，沒(méi)差異；
  

• 使用靶向/化療藥，生存期是16.6月 VS 17.1月，沒(méi)差異；

所以，對(duì)于LIPI=2的患者，無(wú)論使用免疫還是靶向治療，生存期都和化療差不多，這個(gè)數(shù)據(jù)也在提示，LIPI指標(biāo)或許可以幫助一些患者選擇治療方案。

提醒：

1. LIPI評(píng)分和生存期的關(guān)系，是根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行的回顧性研究，后續(xù)還需要更多研究來(lái)確認(rèn)它的價(jià)值；

2. 對(duì)于其它癌癥，LIPI是否有價(jià)值，還需更多研究；

3. 對(duì)于臨床研究來(lái)說(shuō)，LIPI評(píng)分或許是一個(gè)分層指標(biāo)，用于尋找最容易從新藥治療中獲益的人群；

4. 仔細(xì)看LIPI評(píng)分，dNLR可能反應(yīng)的是患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)，LDH的影響因素比較多。不過(guò)，總的來(lái)說(shuō)，癌癥患者的免疫狀態(tài)很可能是這背后的深層次原因，之前咚咚也進(jìn)行過(guò)報(bào)道，請(qǐng)參考：解密：這些癌癥患者活過(guò)了十年，“免疫力”很重要！ 

5. 當(dāng)然，一個(gè)LIPI評(píng)分就能決定一切嗎？答案顯然是否定的，還有各種各樣復(fù)雜的因素來(lái)決定患者的生存。即使是LIPI評(píng)分=2的患者，也有相當(dāng)一部分較長(zhǎng)期生存。

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參考文獻(xiàn)：

1. Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Kazandjian D, Gong Y, Keegan P, Pazdur R, Blumenthal GM. JAMA Oncol. 2019 Jul 25. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1747. PMID: 31343662

2. Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Mezquita L, Auclin E, Ferrara R, Charrier M, Remon J, Planchard D, Ponce S, Ares LP, Leroy L, Audigier-Valette C, Felip E, Zerón-Medina J, Garrido P, Brosseau S, Zalcman G, Mazieres J, Caramela C, Lahmar J, Adam J, Chaput N, Soria JC, Besse B. JAMA Oncol. 2018 Mar 1;4(3):351-357. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4771. PMID: 29327044